Muscarine
Muscarinum (Muscarinum)
È uno degli alcaloidi più velenosi scoperti da Schmiedeberg. È stato trovato nell'agarico di mosca Amanita muscaria o Agaricus Muscarius L. Dalla sottofamiglia dei funghi lamellari della famiglia degli Imenomiceti (Hymenomycetes). Anche muscarina è stato trovato nei funghi Boletus luridus e Amanita pantherina e nel fungo Inocybe.
Proprietà fisiche
Questo alcaloide ottenuto dai funghi è chiamato fungo o muscarina naturale, la sua formula empirica assomiglia a C5H15NO8, mentre non è stata trovata alcuna formula strutturale. La muscarina naturale è inodore e insapore ed è un liquido sciropposo a reazione fortemente alcalina che, essiccato in presenza di acido solforico, si trasforma gradualmente in uno stato cristallino. Nell'aria, i cristalli alcaloidi si dissolvono molto rapidamente e muscarina passa di nuovo in un liquido sciropposo. Si dissolve bene in alcool e acqua, molto male in cloroformio e non si dissolve affatto in etere. Se viene riscaldato oltre i 100 gradi, si verifica la sua distruzione, mentre appare un odore di tabacco non troppo percettibile. Quando viene trattato con ossido di piombo o alcali caustici e riscaldato, viene convertito in trimetilammina e forma sali cristallini con acido solforico o cloridrico. Si presume che la struttura della muscarina sia simile a quella della colina (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Ma gli esperimenti di Schmiedeberg e Harnack mostrano che un alcaloide artificiale ottenuto sinteticamente dalla colina agisce in modo diverso sugli animali rispetto a uno naturale. Questi esperimenti hanno dimostrato che le muscarine artificiali e naturali non sono identiche.
Importanza per la medicina
Sia un alcaloide naturale del fungo che un composto ottenuto sinteticamente non sono attualmente utilizzati per scopi medicinali, ma il loro valore medicinale è molto alto. Ai vecchi tempi, si tentava di trattare l'epilessia e i processi oncologici delle ghiandole con muscarin. È stato anche proposto di usarlo per le malattie degli occhi e per il trattamento delle ulcere. Ma tutti questi esperimenti sono stati interrotti a causa dell'eccezionale tossicità del composto.
Ma muscarina è di grande importanza tossica, teorica e farmacologica. Appartiene al gruppo dei veleni parasimpaticotropi, che hanno un effetto eccitante sui nervi parasimpaticotropi periferici, mentre l'alcaloide agisce in modo strettamente selettivo sul sistema nervoso. Questa caratteristica gli conferisce un grande valore come agente farmacologico che può essere utilizzato in esperimenti come l'irritazione elettrica o al suo posto.
Se a piccole dosi, naturale muscarina nel corpo dell'animale, poi c'è un rallentamento dell'attività cardiaca (effetto inotropo e cronotropo negativo), e in grandi dosi provoca prima un rallentamento e un indebolimento delle contrazioni sistoliche. E poi nella fase diastolica, c'è un arresto cardiaco completo.
Azione sul corpo
Studi di vari scienziati dimostrano che la muscarina ha un effetto paralizzante sul sistema nervoso periferico delle vie respiratorie, provoca una maggiore contrazione dei muscoli dello stomaco e dell'intestino e il movimento dell'intestino è visibile anche attraverso il rivestimento della parete addominale . Se la muscarina viene iniettata in una dose elevata, provoca movimenti peristaltici irregolari, che vengono sostituiti da antiperistalsi, vomito e diarrea. Un chiaro segno di avvelenamento da muscarina è la natura spastica delle contrazioni dell'intero stomaco o delle sue singole sezioni, seguite dal rilassamento. Secondo Schmiedeberg, la muscarina ha un effetto molto forte sull'intestino e sullo stomaco, non solo per il suo effetto sulle terminazioni dei nervi vago, che si trovano in questi organi, ma anche per l'effetto sulle cellule del plesso di Auerbach ganglio.Inoltre, questo alcaloide provoca contrazioni spastiche in altri organi della muscolatura liscia, ad esempio nell'utero, nella milza e nella vescica. La contrazione si verifica a seguito dell'effetto irritante della sostanza sui recettori periferici dei nervi parasimpatici situati in questi organi, nonché a seguito dell'effetto sui dispositivi automatici gangliari nervosi, per analogia con come avviene nel cuore . La pupilla dell'occhio sotto l'influenza del muscarin si restringe notevolmente e si sviluppa uno spasmo di accomodamento. Questi due fenomeni sono dovuti all'azione dell'alcaloide sui recettori delle fibre parasimpatiche del nervo oculomotore, che si trovano nei nervi circolari dell'iride e nel muscolo ciliare.
Schmiedeberg ha scoperto che la muscarina dei funghi non agisce sui nervi motori, a differenza della muscarina artificiale, che paralizza le terminazioni dei nervi motori. Ciò è stato successivamente confermato da Hans Meyer e Gonda. Pertanto, solo la muscarina sintetica derivata dalla colina ha proprietà curariformi.
La muscarina dei funghi attiva le ghiandole del tratto gastrointestinale, stimola la secrezione della bile e del succo pancreatico. Inoltre aumenta la salivazione, la sudorazione e la lacrimazione. La secrezione di saliva sotto l'azione della muscarin è spiegata dal fatto che irrita le terminazioni nervose periferiche (questo è stato dimostrato da Schmiedeberg). La secrezione di tutte le altre ghiandole è potenziata dall'azione irritante della muscarin sui loro nervi separatori. In questo caso, le terminazioni nervose periferiche sono il bersaglio dell'azione muscarinica.
L'antagonista diretto della muscarin è l'atropina, che blocca l'effetto della muscarin paralizzando le terminazioni dei nervi parasimpatici. Ciò si manifesta nei casi in cui la muscarina ha un effetto irritante sui recettori periferici di uno qualsiasi dei nervi parasimpatici. Pertanto, l'atropina elimina rapidamente l'arresto cardiaco diastolico e il rallentamento della frequenza cardiaca innescati dalla muscarina. L'atropina blocca anche l'aumento della peristalsi, l'antiperistalsi e gli spasmi dello stomaco e dell'intestino, lo spasmo di accomodamento e contrazione della pupilla, la contrazione della vescica, nonché una maggiore funzione secretoria di varie ghiandole (sudore, salivare e altre). L'atropina solfato ha il suo effetto antagonista sulla muscarin in una quantità sufficientemente piccola (0,001-0,1 mg). È anche noto che la muscarina interrompe l'azione dell'atropina sul cuore, sugli occhi, sulla ghiandola sottomandibolare e sulle ghiandole sudoripare della rana. Pertanto, si ritiene che la muscarina e l'atropina siano antagonisti reciproci. Ma allo stesso tempo, è necessaria molta muscarina (fino a 7 g) affinché l'effetto dell'atropina si fermi. A questo proposito, non è appropriato affermare che la muscarina ha un effetto specifico rispetto all'atropina, e molti farmacologi sono dell'opinione che la questione dell'antagonismo bilaterale di questi due composti non sia stata ancora risolta.
Anche gli antagonisti della muscarina includono aconitina, iosciamina, veratrina, scopolamina, fisostigmina, digitalina, delfino, canfora, gellebora, cloralio idrato, adrenalina. Ci sono fatti interessanti delineati da Zondek che il cloruro di calcio ha anche un effetto antagonista sulla muscarina.
La sensibilità di diversi animali alla muscarina può variare notevolmente. Quindi il gatto muore per l'iniezione sottocutanea di muscarina alla dose di 4 mg dopo poche ore e alla dose di 12 mg dopo 10-15 minuti. I cani tollerano dosi più elevate di alcaloide. Le persone hanno una sensibilità molto elevata a questa sostanza. Schmiedeberg e Koppé hanno condotto esperimenti su se stessi e hanno scoperto che l'iniezione di muscarina alla dose di 3 mg provoca già avvelenamento, che si manifesta con salivazione molto forte, afflusso di sangue alla testa, vertigini, debolezza, arrossamento della pelle, nausea e dolore acuto all'addome, tachicardia, disturbi della vista e spasmo dell'accomodazione.C'è anche una maggiore sudorazione sul viso e una sudorazione leggermente inferiore su altre parti del corpo.
Modello di avvelenamento
In caso di avvelenamento da funghi, l'immagine può essere simile alla descrizione dell'avvelenamento da muscarina, ma di solito differisce ancora a causa del fatto che gli agarichi volanti contengono varie sostanze velenose simili all'atropina e altri composti che, da un lato, influenzano la parte centrale sistema nervoso e, d'altra parte, fermare l'azione della muscarina ... Pertanto, l'avvelenamento può essere caratterizzato da sintomi dello stomaco e dell'intestino (nausea, vomito, dolore, diarrea) o sintomi completamente diversi, ad esempio uno stato di intossicazione, accompagnato da delirio e forte agitazione, vertigini, un desiderio irrefrenabile di distruggere tutto intorno, il bisogno di movimento. Quindi c'è un tremore in tutto il corpo, si verificano convulsioni epilettiformi e tetaniche, la pupilla si dilata, il polso rapido diventa molto meno frequente, la respirazione è disturbata, diventa irregolare, la temperatura corporea scende bruscamente e si sviluppa uno stato di collasso. In questa condizione, la morte avviene in due o tre giorni. In caso di guarigione, la persona si riprende molto lentamente, si osserva uno stato di iperleucocitosi nel sangue e il sangue stesso si coagula molto male. Ma oggi non ci sono dati affidabili e completamente confermati sui cambiamenti nel sangue, così come non ci sono dati sui cambiamenti patologici in caso di avvelenamento.
Primo soccorso
Prima di tutto, in caso di avvelenamento da funghi, è necessario rimuovere il contenuto dallo stomaco e dall'intestino. Per fare questo, usa gli emetici, la lavanda gastrica con una sonda e l'intestino con un clistere. All'interno, l'olio di ricino viene bevuto a grandi dosi. Se prevalgono i sintomi di avvelenamento, caratteristici della muscarin, l'atropina viene iniettata per via sottocutanea. Se l'avvelenamento si sviluppa principalmente sotto l'influenza di sostanze simili all'atropina, l'atropina non può essere utilizzata come antidoto.
La muscarina artificiale, derivata dalla colina, è la più studiata. Si sa molto poco di altri muscarini artificiali. L'anidromuscarina aumenta la secrezione di sudore e saliva e non ha effetto sugli occhi e sul cuore. Provoca la morte a causa della paralisi respiratoria. L'isomuscarina non causa l'arresto cardiaco, ma rallenta la frequenza cardiaca, che può essere eliminata dall'atropina. Negli uccelli, porta a una contrazione della pupilla e nei mammiferi ha un effetto curariformi sui nervi motori e migliora la funzione secretoria delle ghiandole, non influisce sugli occhi e sull'intestino, ma aumenta la pressione sanguigna. La ptomatomuscarina ha un effetto simile alla colina muscarin, il che suggerisce che hanno una struttura chimica simile. L'azione farmacologica delle uromuscarine non è stata ancora studiata in alcun modo. Lo stesso si può dire dell'azione farmacologica della carnomuscarina.
